COPD新药 Ensifentrine 全球III期临床 ENHANCE-2 试验全解读

2022年8月9日，优锐医药合作伙伴 Verona Pharma（Nasdaq: VRNA）宣布 PDE 3/4 双重抑制剂 Ensifentrine治疗COPD的III期临床ENHANCE-2试验成功达到主要终点。

针对COPD疾病，维持治疗方案包含长效抗胆碱能药物（LAMA）、长效β2‐激动剂（LABA）、吸入型糖皮质激素（ICS）三类作用机制。

Ensifentrine（RPL554）是一款潜在“First in Class”吸入型双靶点PDE 3/4抑制剂，双重抑制机理使其能够凭借单个化合物同时实现支气管扩张与抗炎效果。

Verona Pharma设计开展了两项III期临床试验 ——ENHANCE-1与ENHANCE-2，两项研究设计了24周内疗效与安全性数据的重复测量，ENHANCE-1也评估了48周内的较长期安全性。

ENHANCE-2 患者基线数据资料显示：研究对象（样本数 790人）

• 治疗组间的受试人群统计与疾病特征已有效平衡

• 约52%的受试人群已接受 LAMA 或 LABA 背景治疗

• 约15%的受试人群已接受伴随 LAMA / LABA 与 ICS 背景治疗

主要终点参数【FEV1 (一秒用力呼气容积) 0-12小时 药时曲线下面积】显示：

• 安慰剂矫正后，Ensifentrine受试后第12周，0 - 12小时的平均药时曲线下面积由基线提升至94毫升（p<0.0001）

• 安慰剂矫正后，受试后第12周，0 - 4小时的每秒肺活量波峰值提升146毫升（p<0.0001）

• 安慰剂矫正后，受试后第12周，每天2剂给药方案的每秒肺活量晨间波谷值提升49毫升（p=0.0017）

Ensifentrine在所有亚组中，包括性别、年龄、吸烟状况、COPD严重程度、背景药物、ICS使用、慢性支气管炎、每秒肺活量可逆性与地理区域，均显示出统计上显著且有临床意义的肺功能改善（p值均小于0.05）。

Ensifentrine可以显著降低COPD的病情恶化率：

与安慰剂受试者相比，Ensifentrine受试者24周内中至重度COPD加重率降低42%（p=0.0109）。

Ensifentrine可以显著延缓COPD的首次病情恶化时间：

与安慰剂受试者相比，Ensifentrine治疗后的中至重度COPD疾病恶化风险 —— 初次恶化的间隔时间，显著降低42%（p=0.0088）。

Ensifentrine可以显著改善症状与患者生命质量：

Ensifentrine受试后第24周，E-RS 总分与 SGRQ 问卷总分均显示每日症状与生命质量较最小临床意义变化值提升-2个单位与-4个单位，最早于第六周观测显示并持续提升至第12周与第14周。由于同时在安慰剂受试者组观测到相关提升，试验结果在此方面无统计显著性。

Ensifentrine的安全性结果：在肺炎、胃肠道与心血管等不良事件发生率方面与安慰剂组相似，仅有少数副作用发生率大于1%且高于安慰剂组。

ENHANCE-2 试验结果总结：Ensifentrine 成功达到主要终点与所有关键次要终点，安全性良好。

关于ENHANCE-2 试验的更多信息，请访问：www.veronapharma.com。